O relevo constitui-se principalmente de duas divisões do planalto brasileiro. Um é o planalto cristalino ou planalto atlântico, que formam as elevações no leste da região ou próximas do litoral. Esta elevação é responsável pelo grande número de morros na região. O planalto meridional ocupa a maior parte da região sul, formando as conhecidas serras, como a Serra Geral. Na região também são encontradas planícies.
Na hidrografia a maioria dos rios segue em direção de leste para oeste. As duas principais bacias hidrográficas são a Bacia do Paraná e a Bacia do Uruguai. Os rios da região tem grande potencial hidrelétrico. A Usina de Itaipú, uma das maiores do mundo, localiza-se no Rio Paraná.
